糖尿病患者腳部疼痛的原因，首先要通過了解疼痛的特點、伴隨癥狀以及體格檢查等，來了解患者疼痛的真正原因。主要是由于神經病變、血管病變、骨代謝異常等因素所致，最常見的病因有糖尿病的周圍神經病變，患者可表現為肢體雙側對稱麻木，從足趾前端逐步向上發展。疼痛可以發展到踝部膝關節以上，可以表現為燒灼感、螞蟻咬感、昆蟲爬行感，手、腳可以表現為襪套樣與手套樣改變，或者患者可以表現為感覺的減退。糖尿病神經病變手術的疼痛除控制血糖、血壓、戒煙等處理外，可與甲鈷胺營養神經、硫辛酸抗氧化，依帕司他抑制醛糖還原酶通路損傷等有關。 如果是血管狹窄，下肢動脈硬化閉塞所致的下肢疼痛，可以表現為下肢皮膚發紫、皮膚溫度低、足背動脈搏動弱、行走后疼痛加劇等表現。治療上以抗血小板聚集、強化降血脂、穩定斑塊為主，可采取貝前列素鈉等改善微循環治療。如果是骨代謝所導致的骨質疏松、骨關節病變以及骨折現象，治療方面可表現為腰腿疼痛、肢體抽搐、關節畸形、攣縮、駝背、骨質增生等，查骨密度可見于骨質疏松，治療上面以補鈣、補充維生素D與磷酸鹽抗骨吸收等治療有關，嚴重的下肢疼痛可以考慮心理科的會診與抗抑郁治療。