梅毒發生的危險因素是性傳播，所以多性伴是高發因素。如某人性伙伴有梅毒感染史，某人可能感染梅毒。 其次發生高危性行為，如商業性服務也會感染。有些門診患者覺得只有陰道交才叫商業性性行為，所以會通過口交或者是肛交等性行為服務感染梅毒，或感染到其它性傳播疾病。 如果發生高危性行為或者存在高危因素，建議去正規醫院進行梅毒血清學檢測，以便及早發現和治療梅毒。