區分淋巴結和淋巴瘤，直接、有效的方法是淋巴結活檢。淋巴結病理學活檢，分為相對微創的淋巴結穿刺活檢，以及淋巴結切除活檢。穿刺活檢具有局限性，但可初步區分淋巴結為良性還是惡性。若穿刺活檢淋巴結為良性，則切除活檢可暫時不做。若穿刺活檢淋巴結為惡性，較常見的是淋巴瘤或轉移癌。若為淋巴瘤，穿刺活檢常不能區分淋巴瘤類型，應進一步做切除活檢，對淋巴瘤進行分型，因不同類型淋巴瘤治療方案亦不同。淋巴結和淋巴瘤的區分，應先觀察淋巴結腫大的時間，觀察淋巴結有無疼痛表現。若為時間較長的無痛性淋巴結腫大，需通過做淋巴結彩超觀察淋巴結形態有無異常。若B超表現為淋巴結形態異常或正常淋巴結結構消失，則需做淋巴結活檢。