應用三種或者三種以上的降壓藥物，血壓仍然不能達標的高血壓叫難治性高血壓。部分患者服藥、治療不正規，導致血壓未達標，并不屬于真正難治性高血壓。要積極地尋找高血壓的原因，才能夠從根本上治療高血壓。常見的繼發性高血壓，包括腎實質性高血壓、腎血管性高血壓、腎上腺疾病引起的高血壓，以及一些系統性疾病引起的高血壓。比較常見的腎實質性疾病，如患者合并腎功能不全。腎血管性高血壓是患者發生腎動脈的狹窄，嚴重的發生雙側腎動脈狹窄。腎上腺的疾病，如原發性醛固酮增多癥，是非常常見的引起高血壓的原因。還有睡眠呼吸暫停綜合征、主動脈縮窄等。 如不去除病因，血壓不可能降到正常。所以首先要積極地尋找高血壓的原因，在此基礎之上，如果確實找不到病因，即為原發性高血壓。對于原發性高血壓，要在正規的醫院聯合用藥，才能夠進一步控制血壓。對于極個別的頑固性高血壓，可以做腎動脈的消融治療，這也是國際研究的熱點之一。