牙髓壞死常由各型牙髓炎發展而來，也可以因為牙齒受到外傷打擊，正畸矯正時牙齒受到的壓力過大，矯正時牙齒移動的過快以及修復治療時。或者充填治療時對于牙體組織進行預備過度或手術切割產熱，如噴水量不足或者沒有進行間斷操作等，這些情況使得牙體過熱導致牙髓不可逆性損傷。還有使用某些修復材料，如硅酸鹽粘固劑進行修復冠的粘接時，粘固劑凝固時產生熱量，對于牙髓的刺激是不可逆的。如果窩洞較深比較接近牙神經，沒有做好護髓襯洞，而是直接用復合樹脂進行充填，或者是充填體與窩洞邊緣不嚴密導致微滲漏引起的牙髓壞死。當牙髓組織發生嚴重的營養不良以及退行性變時，由于血液供應的嚴重不足，最終也可發生為牙髓壞死，此種情況多見于老年人。