龜頭表面麻醉最常用的藥物還是以局麻藥為主，比如利多卡因、丁卡因、普魯卡因等藥物表面浸潤。因為做龜頭表面的手術，基本上都是微創手術，比如小兒包皮切除等。由于微創手術對創痕的要求較小、疼痛感也較小、手術較快，所以基本上使用局部麻藥浸潤即可。有時也不需要進行太大的穿刺、風險比較大的刺激。因此，基本上都是用有麻醉作用的藥水、乳膏表面涂抹。涂抹后病人龜頭表面的部分神經被麻醉掉，一般病人都會感覺比較木，沒有太大反應。等病人龜頭表面沒有太大反應后才進行手術，且在整個手術過程當中，一般不會對病人造成太大的刺激。雖然龜頭相關的手術產生的刺激較小，但病人的牽拉等反應并不是疼痛反應，而是神經不適感。若病人手術時感覺神經不適感較重，此時也可進行處理，比如減少刺激、應用相關藥物等。