直腸癌主要與內痔進行鑒別診斷，內痔出血多數是無痛性，鮮紅色，并與大便相混，直腸觸診有時候是柔軟包塊。而直腸癌觸診時可以摸到直腸壁有較硬的占位病變，直腸癌根據患者病史、體格檢查和影像學檢查不難診斷。痔瘡的癥狀是出現無痛性、間歇性便后出血、便秘、糞便干燥，還有肛門墜感和異物感。 直腸癌還要和息肉鑒別，直腸息肉也會出現大便帶血，但一般不會腹脹、腹痛，一般也不會引起全身癥狀，如乏力、體重下降。直腸觸診時可以摸到質軟的腫塊，指套可以染血。直腸癌還可以和肛裂鑒別診斷，肛裂出血較為鮮紅，量不多，其特點是排便后肛門劇烈疼痛，肛門視診時可以看到皮膚裂口，尤其可以看到前哨痔，觸診時可以摸到肥大的肛乳頭，一般指套沒有血。