很多研究證實二甲雙胍可以減重，但臨床有差別，有些患者吃二甲雙胍后體重并不會明顯下降。如果在吃二甲雙胍的過程中不重視飲食、運動，或者愛吃高能量飲食，包括油脂類，或者能量高的油炸食品、巧克力，能量過量攝入，又不運動，會造成能量在體內蓄積，即使吃二甲雙胍，能量消耗不掉，也不能減輕體重，甚至會增加體重。如果考慮減重，即使吃二甲雙胍，也需要控制飲食、增加運動，再怎么吃藥以及其他減肥措施，如果管不住嘴、邁不開腿，或者機體有特殊代謝異常，包括激素水平異常，單單通過二甲雙胍很難減重。如果有意識想減體重，需要考慮增肌減脂，將體內多余的能量、脂肪消耗，才可能出現負平衡，機體才可能減重、減脂。如果單單想通過藥物來控制，而管不住能量攝入，則很難會達到能量負平衡。因此如果想改善體重，能量一定是負平衡，再配合二甲雙胍才能看到效果。