降壓達標是一個十分復雜的問題,需要考慮多方面問題,因為對于不同基礎病變的高血壓患者,達標本身沒有一個統一的標準。在降壓達標的藥物選擇上,也很難形成一個固定的、統一的結論。齊齊哈爾市第一醫院神經外科胡永珍
世界衛生組織曾提出高血壓的藥物“階梯治療”方案。其基本原則是①開始用有效而不良反應較小的單一藥物,以適度降低血壓;②用小劑量逐漸增量的方法;③如療效不佳時,可晉級聯合用藥;④聯合用藥不宜用同一類型的藥物;⑤對患有嚴重高血壓的患者首次治療即可選用聯合用藥;⑥當血壓得到控制后,可考慮降級用藥。雖然階梯治療方案在國內外指南中并沒有被反復強調,但是其原則目前仍廣泛影響著臨床醫師的降壓治療決策。對于一般的高血壓患者,緩慢、平穩、有效降壓仍是目前公認的基本原則。對于靶器官損害比較少的早期、輕型高血壓患者,在改善生活方式的基礎上,一般劑量的單一藥物往往足夠使血壓達標。而對于血壓水平較高、發病時間較長、并發癥較多以及難治性高血壓患者,單一藥物很難使血壓達標,常常需要聯用2種以上不同作用機制的降壓藥物。雖然增加藥物劑量可能進一步降低血壓,但是藥物不良反應也常常會隨之增加。而此時,聯合應用不同作用機制的小劑量降壓藥物,在提高降壓療效的同時,并不會增加不良反應,甚至還會相互抵消或減輕不良反應。例如二氫吡啶類鈣拮抗劑與β受體阻滯劑合用可以減輕前者引起的心悸、臉紅等不良反應;鈣拮抗劑與ACEI/ARB合用,前者引起的交感神經活性增加和踝部水腫可明顯減少;ACEI可以防止噻嗪類利尿劑引起的腎素血管緊張素系統激活、低血鉀、胰島素抵抗、糖耐量異常和血尿酸增高。另外,不同峰效應時間的藥物聯合可能延長降壓時間,使降壓更平穩。其次,降壓藥對于靶器官的保護作用在聯合治療時可能加強。一些大規模的臨床研究均證實了聯合用藥的有效性和安全性。
實際上,大多數高血壓患者很少是僅僅存在血壓升高這一代謝狀態,大多數同時合并其他代謝異常,如肥胖、高血脂癥、高尿酸血癥、糖耐量異常等。因此,對于這種患者,治療上除了降低血壓,還要應用各種藥物改善各種代謝異常狀態。而由于各種代謝異常之間存在著復雜的相互作用關系,必然導致降壓達標的復雜性。另外,對于已經發生過缺血終點事件的患者,如腦梗死、腦出血、心肌梗死的患者,降壓達標的困難更大,因為這些患者常常存在更多的代謝綜合征危險因素,其中對血壓有影響的主要是動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化不但影響了血壓的平均水平,更為重要的是會影響血壓變異性。目前已經認識到,降壓達標不但要使血壓水平達標,還應該使血壓變異性達標。由于血壓波動本身的復雜性以及降壓藥物代謝動力學異質性等因素,要生產專門針對血壓變異性的藥物顯然并不現實,而聯合用藥有望同時實現降低血壓水平和改善血壓變異性的目標。
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