硬下疳作為一期梅毒的典型皮損，一般生長在在女性和男性外生殖器部位，因為一般接觸梅毒患者2-4周后出現硬下疳。由于外生殖器皮膚摩擦刺激出現小缺損后梅毒螺旋體侵入局部皮膚黏膜，都在出現相應表現。患者初期可表現為小丘疹，然后丘疹破潰形成潰瘍。潰瘍一般單發，大小1-2cm，表面較光滑，沒有明顯分泌物，質地較硬，類似于耳廓軟骨、鼻子軟骨的硬度。 女性硬下疳一般容易出現在大陰唇、小陰唇，甚至宮頸。男性一般表現在包皮、龜頭、冠狀溝、陰囊上。有些男性的同性戀患者硬下疳可出現在肛周、直腸，少部分患者也有在口腔黏膜部位，甚至咽喉處出現潰瘍。硬下疳潰瘍是一種無痛性潰瘍，與口腔出現的口瘡不同，即使患者同側淋巴結腫大，淋巴結也是無痛，其為比較典型的特點。