硬皮病也稱為系統性硬化病，是自身免疫性疾病的一種，皮膚會變硬其實并非是外來因素的影響，還是自身免疫紊亂所引起，系統性硬化在遺傳背景的基礎上，受到外界因素的誘發，本身免疫系統發生了紊亂。 人的保護機制防止外來的東西不要侵犯自己，但對于自身，保護自身別受過多傷害。在系統性硬化的患者中，受到了自身免疫系統的攻擊，所以導致皮膚發生硬化、纖維化，出現內臟器官受累，出現內臟纖維化，如肺纖維化，出現血管硬化、纖維化，出現肺動脈高壓或腎危象等表現。所以系統性硬化包括硬皮病在內，盡管發病機制不是很清楚，但是主要原因是自身免疫紊亂。