甲氨蝶呤片先吃。2018年發布的甲氨蝶呤在風濕性疾病中的應用，中國專家共識當中給出了減少甲氨蝶呤片副作用的措施，推薦在甲氨蝶呤使用24h后補充葉酸5mg，甲氨蝶呤片劑量較大的時候，可以考慮適當增加葉酸的劑量。甲氨蝶呤片是一種葉酸拮抗劑，通過拮抗葉酸代謝來發揮相應的作用。甲氨蝶呤片在進入細胞后，可以形成多聚谷氨酸化甲氨蝶呤，競爭性抑制二氫葉酸還原酶，阻止二氫葉酸還原為四氫葉酸，使胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成原料耗竭，干擾DNA和RNA的合成，抑制細胞增殖和免疫，從而實現抗炎作用。甲氨蝶呤片的副作用與葉酸缺少密切相關，因此先吃甲氨蝶呤片后吃葉酸，可以改善因為服用甲氨蝶呤片而出現的一系列副作用。來看一項研究，這項研究納入了709名類風濕性關節炎患者，是一項回顧性的研究。在這項研究當中，接受甲氨蝶呤片治療的患者，相比于安慰劑補充葉酸或者亞葉酸，可將惡心、嘔吐和腹痛等胃腸道副作用的風險降低29%，血清轉氨酶異常升高風險降低85%，甲氨蝶呤片提前停藥風險可以降低71%。