21-三體綜合征可能出現遺傳，屬于較為復雜的疾病且有多種類型，但多數類型不遺傳，只有小部分類型遺傳。21-三體綜合征屬于染色體異常疾病，即在21號染色體上出現3條染色體，通常與孕產婦年齡有關，年齡越高21-三體綜合征發生幾率越大。兒童出生后有特殊面容，即眼睛較小、眼間距較寬、鼻子較塌、嘴易張開。目前女性懷孕期間可進行相應篩查，多數可以篩查出21-三體綜合征跡象。