大三陽轉小三陽需要的時間并不確定，可以是幾年，也可以是幾十年。大三陽轉小三陽可以是自身轉換，也可以是通過藥物抗病毒治療而發生轉換。據統計，在乙肝的自然病程中，每年有2%-15%的大三陽的人群發生e抗原的血清轉換，就是e抗原轉陰、e抗體轉陽，從大三陽轉為小三陽。在這部分人群中，每年有0.5%-1%的人群發生表面抗原的血清轉化，表面抗原轉陰、表面抗體轉陽，這部分人群就出現了臨床上的自愈。另一方面就是大三陽轉小三陽，通過抗病毒治療，應用抗病毒的藥物，如核苷類的抗病毒藥或者應用聚乙二醇干擾素，可以使大三陽轉成小三陽，就是獲得e抗原的血清轉換。甚至有非常少量的患者也會發生表面抗原的血清轉換，經過抗病毒治療，發生表面抗原的血清轉換，肝功能就會隨之恢復正常。停用抗病毒藥物以后，肝功能也處于穩定的狀態。這樣的患者經過抗病毒治療獲得了臨床治愈，是抗病毒治療的最好結果。