胃腸道間質瘤伊馬替尼治療耐藥，這是臨床上非常常見的一個問題，分為原發性耐藥和繼發性耐藥，耐藥后的治療模式也不完全相同，具體如下：1、原發性耐藥：一般來講，大多數患者是在一線伊馬替尼治療以后半年之內就發生進展的，叫做原發性耐藥，大概5%-6%的患者會出現。最大的可能性是因為基因類型是野生型，或者是PDGFRα18外顯子突變，尤其是D842V突變。目前對于這部分患者來講，阿伐替尼是專門針對PDGFRα18外顯子D842V突變的新型藥物，所以目前來講，阿伐替尼是針對PDGFRα18外顯子D842V突變的首選治療；2、繼發性耐藥：伊馬替尼治療，還有一種叫做繼發性耐藥，也就是說患者在口服伊馬替尼治療腫瘤緩解或者穩定很長時間之后，出現腫瘤的再次進展，目前來講把這種患者都叫做伊馬替尼的繼發性耐藥。80%以上的患者在使用伊馬替尼以后有可能會發生繼發性耐藥，對于這部分患者來講，后續治療需要做一個全面評估，即是否有手術機會，如果不能手術，就需要根據患者再次活檢的基因突變類型換用藥物，比如可以換用二線的舒尼替尼、瑞戈非尼，但是這兩個藥物的副作用比較大，而且對于腫瘤的退縮臨床數據比較少，索性現在有一些新的藥物出現，尤其是瑞派替尼對絕大多數突變類型的晚期胃腸道間質瘤都有效。當然指南當中也推薦伊馬替尼耐藥，如果患者有手術的潛在切除的可能性，就需要做一個更激進的治療，有可能會把瑞派替尼作為二線治療，讓腫瘤退縮之后爭取做到R0切除，讓患者有更長的生存期。