病毒性肝炎與遺傳

　　一)Icron學說:家系調查:帶AUI純合子的個體，在感染HBV后容易成為持續攜帶病毒的常染色體隱性遺傳。

　　二)生物學假說:HBV的抗原與男性相關抗原存在交叉反應性。母親HBsAg陽性時對HBsAg耐受，對男性相關抗原也有較好的耐受性，男性胎兒存活好，其子女第二性比較高(活產男嬰數/活產女嬰數:SSR)。

　　三)研究觀察:HBsAg陽性母親所生男嬰較女嬰易受感染，且肝臟損傷性較強。另外，對HBsAg陽性先證者家庭的調查，分析其在人群的分布，HBsAg陽性攜帶與遺傳的關系，遺傳度達60%以上，表明HBsAg攜帶與遺傳有關，其方式可能為多基因遺傳。

　　四)紅細胞ABO血型具有一種穩定性的隱性遺傳性狀。有人對無癥狀HBV攜帶者的ABO血型進行分析發現B>O>A>AB分布。B型血較健康對照組高21。75%，女性A型攜帶率較男性A型高12。47%，表明無癥狀HBV攜帶者與ABO血型之間可能存在一定關系。雖然從不同的角度研究的結果不一，但認為，由遺傳因素決定的人BO血型和Rh因子可以影響人體對某些疾病的易感性。

　　五)HLA與HBsAg攜帶:自1972年Vermylen首先報導48例HBsAg攜帶者多數查得HLA-A3與Aw19后，相繼有學者進行這方面的相關研究，也有很多HBsAg攜帶者與HLA之相關文獻報告。多支持與免疫遺傳因素有關。

　　六)HBsAg陽性肝病家系:HBsAg陽性肝病有家族聚集現象。母嬰垂直感染、父嬰垂直傳播、家庭內密切接觸水平傳播是造成HBsAg陽性肝病家系的主要傳染因素。也有從遺傳傳遞的細胞遺傳學表明，HBV感染損傷的DNA可以通過患病的父親傳遞給發病后出生的子女。認為子女可以得到有HBV-DNA整合的父親的DNA。母親與子女間HBV感染的垂直傳遞屬遺傳傳播，還是胎兒在宮內感染、分娩時產道損傷感染或吸吮乙肝患者乳汁感染，目前尚難以鑒別。但雙親中以母親HBsAg陽性對子女HBV感染的影響更為重要。目前，有學者根據HBV損傷的人類DNA可以在父子間遺傳傳遞，從遺傳學途徑探討乙肝的治療、預防和流行神制的研究。

　　七)HLA與病毒性肝炎發病及慢性化:研究發現，HBV感染與HLA的限制性有關。含HBsAg的肝細胞與同種異體淋巴細胞反應中，二者的HLA呈現部分一致，而淋巴細胞對HBsAg白細胞移動抑制試驗(LIT)陽性時，其毒性比自體淋巴細胞的毒性要強。而未發現急性肝炎患者的HLA有明顯的聯系，在以HLA指標探索肝炎慢性化的免疫遺傳學特點發現，免疫反應基因所表現的形式與HLA之連接與肝炎發病和慢性化之間均有關聯。HLA-B12的表現型高頻率現象在慢活肝中是肯定的。在肝病進展上，不同人種也不完全一致，如白種人與HLA-Bw22關系密切，而黃種人則以HLA-Bw54關系密切。總之，HLA與病毒性肝炎慢性化的相關性是非常有研究價值的。

　　八)慢性活動性肝炎:CAH(慢性活動性肝炎)與HLA-B8的頻率增加有密切相關性。不同人種中與CAH相關聯的HLA-A、-B不盡相同，也有學者認為HLA-A、-B可能不是釀成CAH的直接原因。根據中國人CAH同白種人都與HLA-DR3呈顯著相關，提示可能存在與HLA-DR3緊密連鎖，并為連鎖不平衡的CAH易感性基因。