如果飲食和運動一直沒有療效，醫生們會考慮對頑固性肥胖患者使用食欲抑制藥物。嚴重肥胖合并嚴重心血管疾病時，大多數國家采取外科手術治療，目前較為廣泛使用的外科手術是胃成形術，肥胖合并心血管疾病時，這種外科手術能夠治療合并癥，挽救患者生命，由于手術帶來的風險小于繼續肥胖對身體造成的損害，被廣泛使用。 建議患者每天記錄體重、飲食、運動情況，定期測量腰圍、臀圍，避免久坐，三餐要規律，控制進食速度、不熬夜、足量飲水、避免暴飲暴食、減少在外就餐，低鹽、低脂、低糖飲食，接受專業的教育指導，在醫務人員的督導下至少1年。不管使用何種方法，只要不懈的努力一定會有收獲。 大多數肥胖都呈現多基因與環境之間的相互作用，無法取得長期減肥效果的原因是多樣而復雜的，不同國家采取的減肥手段也不盡相同，現在仍然缺少一種有效并且可以長期使用的減肥藥物。盡管如此各種不同的減肥方法仍有一定程度的共同性。大約有25％的男性和40％的女性正在進行減肥，自主減肥的成功率非常低，多數體重重新回到減肥前，2年之后只有不到1/4的人保持住減肥效果。 飲食和行為改變對減肥起到關鍵性的作用，不管遺傳素質如何，能量攝入與消耗的水平對減肥非常重要。要想取得并維持減肥效果必須進行生活方式干預，包括減少脂肪攝入、常規熱量限制、增加運動量等，需要采取咨詢減肥門診、參加減肥俱樂部。減肥成功需要個人的努力，因為患者減肥的部分取決于身高和日能量消耗，吃同樣的飲食，身材較高者每日能量消耗也比較大，減肥效果也比較好。