戊型病毒性肝炎

          發(fā)布時(shí)間:2016-01-30   來(lái)源:中華康網(wǎng)   

          戊型病毒性肝炎既往稱為腸道傳播的非甲非乙型肝炎。1983年Balayan等用免疫電鏡技術(shù)(IEM)從一名經(jīng)口感染的志愿者糞便中檢測(cè)到直徑27~30nm的病毒顆粒,并用其感染絨猴成功,因而認(rèn)為該病毒是引起戊型肝炎的病原。1989年Reyes等應(yīng)用分子克隆技術(shù)獲得本病毒的基因克隆,并正式將此型肝炎及其相關(guān)病毒分別命名為戊型肝炎(Hepatitis E,簡(jiǎn)稱戊肝)和戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus,HEV)。河南省人民醫(yī)院感染性疾病科尚佳

          疾病分類:

            戊肝根據(jù)臨床表現(xiàn)一般分為急性黃疸型、急性無(wú)黃疸型、急性重型和淤膽型四種。

          發(fā)病原因:

            本病主要經(jīng)糞―口途徑傳播,大多數(shù)報(bào)道的暴發(fā)性流行都與飲用了被糞便污染的水有關(guān),大暴發(fā)常常是在暴雨與洪水發(fā)生之后,水源被污染時(shí)出現(xiàn),多見(jiàn)于秋冬季(10~11月)。也可散發(fā),在環(huán)境與水源衛(wèi)生狀況差的地區(qū),全年都有散發(fā)病例。此外,還可通過(guò)日常生活接觸和輸入性傳播。   戊肝病毒為單股正鏈RNA病毒,大約7.5kb長(zhǎng),其外觀呈對(duì)稱的二十面體,無(wú)外殼,直徑為32~34nm,表面結(jié)構(gòu)有突起和缺刻(Indentations)。過(guò)去它被歸入杯狀病毒科,現(xiàn)在被歸入肝炎病毒科。該病毒有兩個(gè)主要病毒株,即緬甸株(或亞洲株)和墨西哥株。[1]

          病理生理:

            戊肝病毒經(jīng)口感染,由腸道侵入肝臟復(fù)制,于潛伏期末及發(fā)病初期由糞便排出病毒。其病理變化似甲型肝炎,有肝細(xì)胞氣球樣變,點(diǎn)狀或灶性壞死及匯管區(qū)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。主要為淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞。有明顯膽汁淤積。通過(guò)電鏡觀察,表明本病肝細(xì)胞損害可能與T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。

          臨床表現(xiàn):

            戊型肝炎感染的潛伏期長(zhǎng)短不一。在有短暫而明確的水污染情況下暴發(fā)水源性HEV肝炎時(shí),潛伏期變化于2~10周之間。當(dāng)成人感染HEV后,多表現(xiàn)為臨床型。一般起病急,黃疸多見(jiàn),表現(xiàn)為尿黃、眼睛黃、皮膚黃。半數(shù)患者有發(fā)熱,伴有乏力、食欲減退、厭油、惡心、嘔吐、上腹不適、肝區(qū)痛。熱退后癥狀加重。約1/3有關(guān)節(jié)痛。部分病人可表現(xiàn)為皮膚發(fā)癢、大便灰白,嚴(yán)重者則表現(xiàn)為淤膽型肝炎。查體可以發(fā)現(xiàn)黃疸,肝臟輕微增大,質(zhì)軟并有輕壓痛,大約1/4的患者脾臟增大且柔軟。兒童感染后多表現(xiàn)為無(wú)黃疸型或亞臨床型。該病是自限性的,大多數(shù)病人黃疸于2周左右消退,4~6周癥狀消失,病程6~8周,肝功能恢復(fù)正常。一般不發(fā)展為慢性。在一小部分病人中,病情較為嚴(yán)重,常常伴有亞急性或暴發(fā)性肝功能衰竭,可以發(fā)生肝昏迷、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)等危及生命的并發(fā)癥。孕婦感染HEV病情重,妊娠晚期病人易并發(fā)重型肝炎和彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC),病死率高(5%~25%),可見(jiàn)流產(chǎn)與死胎,其原因可能與血清免疫球蛋白水平低下有關(guān)。HBsAg陽(yáng)性者重疊感染HEV,病情加重,易發(fā)展為急性重型肝炎。

          診斷鑒別:

            實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)程度不同的膽紅素增高(主要是直接膽紅素),血清丙氨酸轉(zhuǎn)肽酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)肽酶和r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶活性顯著升高,以及血清堿性磷酸酶輕微升高。轉(zhuǎn)氨酶升高的程度并不與肝臟損害的程度相關(guān)。   1、特異性抗體檢測(cè):抗HEV,即戊型肝炎抗體,包括抗HEV-IgM和IgG。在急性期血清中可測(cè)出高滴度的抗HEV-IgM,恢復(fù)期抗HEV-IgM滴度下降或消失,取而代之的是血清中產(chǎn)生抗HEV-IgG。國(guó)內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院目前均使用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)特異性抗體,其測(cè)定抗HEV-IgM最有臨床意義,為確診急性戊型肝炎的指標(biāo)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)感染的動(dòng)物血清抗-HEV,提示感染后2~6周抗-HEV陽(yáng)轉(zhuǎn),3~4周達(dá)高峰,6周后降至低水平,病后5~6月63%轉(zhuǎn)陰。   2、免疫電鏡技術(shù)(IEM)和免疫熒光法(IF):用以檢測(cè)戊肝患者糞便、膽汁和肝組織中HEV顆粒和HEV抗原(HEAg)。但此兩種方法均需特殊設(shè)備和技術(shù),且HEV在肝組織、膽汁和糞便中存在時(shí)間較短,陽(yáng)性率較低,不宜作為常規(guī)檢查。   3、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR):檢測(cè)膽汁、血清和糞便中戊肝病毒核糖核酸(HEV-RNA)。本法靈敏度高,特異性強(qiáng),但在操作過(guò)程中易發(fā)生實(shí)驗(yàn)室污染而出現(xiàn)假陽(yáng)性。   4、應(yīng)用基因重組戊肝病毒多肽作為抗原建立蛋白吸印試驗(yàn)(Western Blot,WB):檢測(cè)血清抗- HEV。此法較ELISA法靈敏和特異,但操作方法較復(fù)雜,檢測(cè)所需時(shí)間較長(zhǎng)。   戊型肝炎應(yīng)根據(jù)流行病學(xué)資料、癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)檢查綜合診斷。確診則以血清學(xué)和病原學(xué)檢查的結(jié)果為準(zhǔn)。[2]

          鑒別診斷:

            1、溶血性黃疸:常有藥物或感染等誘因,表現(xiàn)為貧血、腰痛、發(fā)熱、血紅蛋白尿、網(wǎng)織紅細(xì)胞升高,黃疸大多較輕,主要為間接膽紅素升高。   2、肝外梗阻性黃疸:常見(jiàn)病因有膽囊炎、膽石癥、胰頭癌、壺腹周圍癌、肝癌、膽管癌、阿米巴膿腫等。有原發(fā)病癥狀、體征、肝功能損害輕,以直接膽紅素升高為主,肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張。   3、急性甲肝、乙肝及其他病毒(如巨細(xì)胞病毒、EB病毒)所致的肝炎,血清學(xué)檢查結(jié)果可進(jìn)行鑒別。   4、藥物性肝損害:有使用肝損害藥物史,停藥后肝功能可逐漸恢復(fù)。肝炎病毒標(biāo)志物陰性。   5、酒精性肝?。河虚L(zhǎng)期大量飲酒史,肝炎病毒標(biāo)志物陰性。   6、自身免疫性肝炎:主要有原發(fā)性膽汁性肝硬化和自身免疫性肝炎,診斷主要依靠自身抗體的檢測(cè)。

          疾病治療:

            早期嚴(yán)格臥床休息最為重要,選擇性使用藥物為輔,用藥要掌握宜簡(jiǎn)不宜繁,如進(jìn)食少或有嘔吐者,應(yīng)用10%葡萄糖液1000~1500ml加入維生素C3g、肝太樂(lè)400mg、普通胰島素8~16U,靜脈滴注,每日1次。也可加入能量合劑及10%氯化鉀。應(yīng)忌酒、防止過(guò)勞及避免應(yīng)用損肝藥物。癥狀明顯好轉(zhuǎn)可逐漸增加活動(dòng)量,以不感到疲勞為原則,治療至癥狀消失,隔離期滿,肝功能正??沙鲈?。經(jīng)1~3個(gè)月休息,逐步恢復(fù)工作。暴發(fā)性肝衰竭的患者需要支持治療,并采取措施控制腦水腫。必要時(shí)選擇肝移植術(shù)。對(duì)于孕婦感染HEV需要特殊的關(guān)注,不主張終止妊娠來(lái)治療HEV引起的暴發(fā)性肝炎。因?yàn)槟δ芪蓙y、產(chǎn)后出血都是可能出現(xiàn)的問(wèn)題,所以處理時(shí)可以使用新鮮冰凍血漿。[3]

          疾病預(yù)后:

            該病常是自限性的,預(yù)后良好。典型病例可以持續(xù)1~4周。在急性戊肝后沒(méi)有發(fā)現(xiàn)慢性肝炎或肝硬化的證據(jù)。小部分病人的病程可能會(huì)長(zhǎng)一些,伴隨著膽汁淤積(淤膽型肝炎)、持續(xù)性的黃疸和明顯皮膚瘙癢,黃疸在2~6個(gè)月后會(huì)自行消退。

          疾病預(yù)防:

            主要采取以切斷傳播途徑主為的綜合性措施。   (1)加強(qiáng)水源管理、保護(hù)水源,嚴(yán)防水源及食品被糞便污染,改善供水條件,保證安全用水。通過(guò)提供潔凈的飲用水可以預(yù)防感染。   (2)改善衛(wèi)生設(shè)施,提高環(huán)境衛(wèi)生水平,加強(qiáng)食品衛(wèi)生監(jiān)督、注意食品衛(wèi)生,養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。   (3) 使用丙種免疫球蛋白及人胎盤免疫球蛋白預(yù)防戊型肝炎多數(shù)報(bào)告無(wú)效。戊肝病毒遺傳因子的純正株培養(yǎng)成功,目前正在積極加強(qiáng)本病基因工程疫苗的研制工作。被動(dòng)免疫對(duì)于預(yù)防HEV感染沒(méi)有明確的作用。但對(duì)于要進(jìn)入疫區(qū)的旅行者和孕婦有用。

          飲食注意:

            飲食以合乎患者口味,易消化的清淡食物為宜。應(yīng)含多種維生素,有足夠的熱量及適量的蛋白質(zhì),脂肪不宜限制過(guò)嚴(yán)。

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